Medien für In-vitro-Auflösungsversuche von CDDS auf Polysaccharidbasis

Bis heute stellt die Suche nach kostengünstigen und tierversuchsfreien, kolonspezifischen, biologisch relevanten Auflösungsmedien eine der größten Herausforderungen dar, mit der sich Pharmazeuten seit vielen Jahrzehnten konfrontiert sehen. Es ist problematisch, die dynamischen und ökologisch vielfältigen Eigenschaften des Dickdarms in einem Auflösungsgefäß nachzubilden. Angesichts der enormen Vielfalt der Kolonmikroflora wurden die vorherrschenden Arten Bacteroides, Bifidobacterium, Eubacterium, Streptococcus und Lactobacillus in 12 % (w/v) Magermilchpulver und 5 % (w/v) Honig der Güteklasse "A" kultiviert. Der Auflösungsmedien wurde eine probiotische Kultur zugesetzt, um die Wirkstofffreisetzung von Formulierungen auf Polysaccharidbasis zu testen. Zur Bewertung der Wirkstofffreisetzung aus Formulierungen für die Verabreichung im Dickdarm wurde ein USP-Auflösungsapparat I/II mit einer Auflösungsmethode mit pH-Gradienten verwendet. Die Wirkstofffreisetzung aus 5-Fluorouracil-Granulat und Metronidazol-Tabletten wurde unter Magen- und Dünndarmbedingungen sowie in einer simulierten Dickdarmumgebung mit vorhandenen Rattenblinddarm- und menschlichen Fäkalmedien untersucht und mit neuartigen probiotischen Medien verglichen. Die vorliegende Methode kann erfolgreich für die Prüfung der Wirkstofffreisetzung aller oralen Formulierungen angewendet werden, die für die Verabreichung im Dickdarm bestimmt sind.