Signalwege von CYR61 im Endometrium

Der pro-angionene Faktor Cystein-reiches Protein 61 (CYR61) gehört zu den Wachstumsfaktor-induzierbaren Immediate-Early Genes und spielt eine wesentliche Rolle in der Angiogenese sowie der Tumorgenese. Im humanen Endometrium zeigte CYR61 eine besonders hohe Expression während der Proliferationsphase. Aus diesem Grund wurde der Einfluss der proliferativ wirkenden Mediatoren 17ß-Östradiol (E2) und Epidermal Growth Factor (EGF) auf die CYR61 mRNA-Expression in endometrialen Epithelzellen (HES) untersucht. Zusammenfassend reguliert EGF die CYR61 mRNA-Expression in den HES-Zellen über das unter JAK2-Phosphorylierung aktivierte STAT3-Protein. Vermutlich wird dieser Signalweg über die membrannahe intrazelluläre EGFR-Aktivierung vermittelt. Durch mögliche Interaktionen mit dem JAK2-STAT3-Signalweg inhibiert der EGFR-MAPK-MEK-Signalweg die CYR61 mRNA-Expression. Der alleinige und mit EGF kombinierte östrogene Effekt wirkt über die ERs nach 2 h induzierend. CYR61 stellt somit ein im humanen Endometrium komplex moduliertes Gen dar, das unter anderem durch EGF- und E2-induzierte Signalkaskaden reguliert wird.