Das Brustkrebsmedikament Tamoxifen und seine Metaboliten binden an DNA und RNA

Tamoxifen ist ein Brustkrebsmedikament, das seit über 30 Jahren weltweit zur Behandlung von Östrogenrezeptor (ER)-positivem Brustkrebs eingesetzt wird. Wir vergleichen die Bindungsstellen von Tamoxifen und seinen Metaboliten 4-Hydroxytamoxifen und Endoxifen an DNA und tRNA. Strukturmodelle zeigten, dass Tamoxifen und seine Metaboliten an mehreren Stellen über hydrophobe, hydrophile und Wasserstoffbrückenbindungen an DNA und tRNA binden, wobei sie mit tRNA stabilere Wirkstoffkonjugate bilden als mit DNA. Die Wirkstoffkonjugation veränderte die Konformationen von DNA und tRNA nicht, während bei hohen Wirkstoffkonzentrationen eine starke Aggregation der Biopolymere auftrat. Die Wirksamkeit der Wirkstoffbeladung steht im Zusammenhang mit dem Wirkmechanismus der Antitumoraktivität von Tamoxifen und seinen Metaboliten.